Hipotiroidismo

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Hipotiroidismo

El hipotiroidismo es el cuadro clínico que se deriva de una reducida actividad de la Glándula Tiroides. La síntesis de las hormonas tiroideas T3 y T4 es regulada por la Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH), secretada en la hipófisis anterior o adenohipofisis. su función principal es la de regula las reacciones metabólicas del organismo.

Cuando las hormonas tiroideas disminuyen, la secreción de TSH aumenta en un intento de conseguir que la tiroides trabaje al máximo para recuperar el nivel normal de las hormonas.

El hipotiroidismo es más común en las mujeres y personas mayores de 50 años.   Su causa principal es la tiroiditis debido a que la hinchazón y la inflamación dañan las células de la glándula.

Algunos síntomas:

• Heces duras o estreñimiento
• Aumento de peso
• Ronquera
• Pelo y uñas quebradizas
• Aumento de la sensibilidad a la temperatura fría
• Astenia
• Períodos menstruales abundantes o irregulares
• Palidez o piel reseca
• Tristeza o depresión
• Hinchazón de la cara, las manos y los pies
• Discurso lento

La disminución de la función de la tiroides está asociado a otras enfermedades como:

Cretinismo
Hay 2 tipos: congénito y endémico

En el congénito hay una ausencia de la Glándula Tiroides por lo que no hay síntesis de hormonas tiroideas. A las pocas semanas de nacimiento es notorio un retraso mental y de crecimiento, deformaciones en el cuerpo y movimientos lentos se trata con una adecuada administración de yodo y de tiroxina.

En el endémico, se puede deber a variaciones de yodo en la dieta. Se necesitan 50 mg de yodo al año (1mg a la semana).

Bocio coloide, idiopático o no toxico 

Es el aumento del tamaño de la tiroides por la inflamación de la glándula (tiroiditis) . Favorece el crecimiento progresivo de las porciones de la glándula que no están inflamadas, entonces estas desarrollan nódulos  y empieza a generar un hipotiroidismo. No empieza por una deficiencia de yodo. Sus causas más comunes son, la deficiencia en el atrapamiento de yoduro, sistema de peroxidasa defectuoso, déficit de la enzima desyodasa o un acoplamiento defectuoso de tirosina yodada.


Bocio Endémico

Se produce por una carencia de yodo que impide la síntesis te tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). No se inhibe la TSH por lo que sus niveles van a estar normales o elevados. La TSH estimula a las células tiroideas, estas van a secretar cantidades excesivas de tiro globulina a la coloide en el interior de los folículos (aumentando de 10-20 veces su tamaño normal) promoviendo un crecimiento descontrolado de la glándula tiroides.

Arterioesclerosis

Es el Engrosamiento y rigidez de los vasos sanguíneos de cualquier tamaño. Al haber ausencia de hormona tiroidea el hígado no va a inducir  los receptores necesarios para captar las lipoproteínas de baja densidad  (LDL, VLDL), esto va a causar un aumento de triglicéridos y colesterol en sangre. Dando lugar añ acumulamiento de ácidos grasos en las paredes arteriales. 

Bradicardia

La T3 y T4 aumentan la frecuencia y el gasto cardíaco del flujo sanguíneo para distribuir el oxígeno en toda la red capilar. El mal funcionamiento de estas hormonas hace que haya un contenido inotrópico y cronotrópico negativo, causando una disminución en la frecuencia cardíaca.

Mixedema

Los niveles muy bajos de hormona tiroidea altera los tejidos provocando un edema; producido por una infiltración de glucosaminosglucanos (ácido hialurónico y sulfato de condrotina), estos se encuentran en el espacio intersticial haciendo que aumente la cantidad de líquido.  Los glucosaminoglucanos están compuestos de azúcares, estos tienen carga y jalan agua, es por esto que se acumula líquido.

Letargo

 Es una Somnolencia extrema (10-14 horas de sueño) Las hormonas tiroideas al llegar a su receptor en el núcleo activan la transcripción para la producción de enzimas, estas inducen los procesos energético así como la función cerebral. Al estar bajas estas hormonas, estos procesos tampoco se realizan.

Depresión

El hipotiroidismo causa depresión de tipo endógena. El letargo se relaciona directamente pues las personas con depresión tienden a presentar un Hipersomnio.

Fuentes

• Pallardo Sánchez, Luis Felipe, Morante,  Tomás Lucas, and Marazuela Azpiroz,  Mónica, eds. Endocrinología clínica (2a. ed.). España: Ediciones Díaz de Santos, 2010. ProQuest ebrary. Web. 15 July 2015.
• Medline Plus (homepage en Internet). Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU. (consultado el 3 de julio del 2015). Disponible en:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/endocrinesystem.html#topics
• GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Elsevier,
• Silverthon, D.E. Fisiología humana: un enfoque integrado. 4ª ed. Madrid: Panamericana; 20

La Tiroides

La Tiroides

La tiroides es una de las glándulas endocrinas más grandes del cuerpo, pesa alrededor de 15-20 g en adultos sanos. Esta glándula se caracteriza por la secreción de 2 hormonas muy importantes en el aumento o disminución del metabolismo del organismo, la tiroxina y la triyodotironina; mejor conocidas como T4 y T3. La parte anterior de la Hipófisis (adenohipófisis) es la encargada de controlar la secreción de las hormonas tiroideas por medio de la Tirotropina (TSH).

Otra hormona que secreta la tiroides es la Calcitonina, importante para el metabolismo del  calcio.

Fig 1- Anatomía de un Folículo cerrado de la Tiroides

Anatomía Fisiológica

La glándula tiroides está compuesta por un gran número de folículos cerrados.  Están revestidos por células epiteliales cubicas que secretan a su luz una sustancia llamada coloide. (Fig. 1) La coloide está formada principalmente por  tiroglobulina (glucoproteína de gran tamaño), que su molécula contiene a las hormonas tiroideas. Para que la coloide pueda llegar a la sangre debe ser absorbida por los capilares pasando a través de las células del epitelio folicular y así poder  actuar en el organismo.

Hormonas

La mayor parte de las hormonas con actividad metabólica que secreta la tiroides corresponde a la tiroxina (T4) con un 93%, el restante 7% es de la triyodotironina (T3).  A pesar de esto, gran parte de la tiroxina es convertida en triyodotironina. Sus funciones son muy parecidas aunque cambian en la velocidad y en la intensidad de su acción.  La T3 es 4 veces más potente que la T4 pero su duración es más corta, por lo que en sangre la cantidad que encontramos de ésta es mucho menor.

Para la formación de la tiroxina se necesita una cantidad específica de yodo, 1mg a la semana aprox. El yodo lo ingerimos en forma de yoduro y lo podemos encontrar en la sal de mesa común. Una vez ingerido el yoduro se absorbe en el tubo digestivo, pasando a la sangre donde 1/5 parte es absorbida por las células tiroideas para la síntesis de hormonas y los 4/5 restantes son excretados vía renal.

Las células absorben el yoduro porque en su membrana basal tienen una bomba de sodio y potasio ATPasa que baja la concentración del sodio intracelular para facilitar el proceso de difusión,  que después será usado por  un cotransportador de yoduro de sodio, donde entra un ion de yoduro aprovechando el paso de dos iones de sodio. Este cotransporte permite bombear de manera activa al yoduro al interior celular. (Figura 2)

Al proceso de concentración de yoduro en la célula se le llama atrapamiento de yoduro. Este depende de la concentración de TSH ya que estimula la actividad de la bomba de yoduro en las células tiroideas, regulando así la cantidad de T3 y T4 que se genera.

El yoduro sale del interior de la célula hacia la luz del folículo, por medio de una molécula de contratransporte entre cloro y yoduro, llamada pendrina. Ya en la región apical de la célula el yoduro se unirá a los aminoácidos de tirosina que contiene la molécula de Tiroglobulina.

Figura 2- sintesis y secreción de Hormonas Tiroideas

La tiroglobulina como toda proteína es sintetizada el en retículo endoplásmico rugoso y será secretada por el aparato de Golgi. Cada molécula de tiroglobulina tiene 70 moléculas del aminoácido tirosina que  al unirse con el yodo darán origen a las hormonas tiroideas. De esta forma las hormonas tiroideas se forman dentro de la proteína tiroglobulina.

Para la formación de las hormonas tiroideas se debe oxidar el yodo. Esto depende de la enzima perioxidasa y el peróxido de hidrógeno que lo acompaña. Éstos se encuentran justo donde la molécula de tiroglobulina será secretada, para que el yodo oxidado, se pueda ya unir directamente a la tirosina y atravesar la membrana hasta donde el coloide será almacenado. Cuando el sistema de oxidación de la peroxidasa se bloquea la velocidad de formación de las hormonas tiroideas igual se detiene.

La tiroxina, que es el principal producto hormonal, se forma cuando una tirosina se yoda primero a Monoyodotirosina, después a Diyodotirosina y al final 2 moléculas de diyodotirosina se unen haciendo T4. La triyodotirosina T3 se forma cuando una monoyodotirosina se une con una diyodotirosina o cuando una tiroxinapierde un yoduro.

Transporte de tiroxina y triyodotirosina

Para poder viajar en la sangre se deben de unir a diversas proteínas plasmáticas, entre ellas, la globulina fijadora de la tiroxina, la prealbumina y la albumina fijadora de la tiroxina. Por la alta afinidad de estas proteínas con las hormonas tiroideas se liberan lentamente hacia los tejidos. Al entrar al tejido se vuelven a unir con proteínas intercelulares las cuales almacenan y alentan su uso por periodos de días hasta semana.

La tiroxina tiene un periodo de latencia de 2 a 3 días. La triyodotironina tiene una acción hasta 4 veces más rápida que la tiroxina con un periodo de latencia de 6-12 horas

Acciones:

• Transcripción de genes- acelera la transcripción nuclear de un gran número de genes. Activan receptores nucleares que inician el proceso de transcripción  ya sea para enzimas proteicas, proteínas estructurales y cientos de proteínas intercelulares.
• Actividad metabólica celular- aumentan el metabolismo de casi todos los tejidos del organismo hasta un 60-100% por arriba de su valor normal. Aumenta la síntesis y catabolismo de proteínas. En carbohidratos estimula la captación de glucosa, aumenta glucolisis, gluconeogénesis , absorción en tubo digestivo y secreción de insulina. En lípidos aumenta la concentración plasmática de ácidos grasos y su oxidación, la movilización del tejido adiposo y disminuye depósitos de grasas.
• Mitocondrias- aumenta su número y la actividad que realizan para formar más adenosin trifosfato (ATP) y estimular la función celular.
• Crecimiento- los huesos se maduran con mayor rapidez y las epífisis se cierran en edad temprana. El crecimiento resulta más breve pero la estatura final es menor.
• Hígado- la disminución de las hormonas tiroideas aumenta la concentración plasmática del colesterol, fosfolípidos y triglicéridos, lo que ocasiona un depósito de lípidos en el hígado. Para disminuir esta concentración se secreta colesterol hacia la bilis para que se pierda por medio de las heces.
• Vitaminas- las vitaminas son parte esencial de algunas enzimas por lo que al aumentarse la cantidad de enzimas se aumenta la necesidad de vitaminas.
• Peso corporal- al aumentarse la concentración de hormonas tiroideas casi siempre produce una pérdida de peso. Al disminuir se produce un aumento.
• Aparato cardiovascular- tiene un efecto directo en la excitabilidad del corazón.  El aumento del metabolismo de los tejidos acelera la utilización de oxígeno y la liberación de productos metabólicos finales. Estos efectos dilatan los vasos de la mayoría de los tejidos orgánicos elevando el flujo sanguíneo. Como respuesta aumenta la sudoración en la piel ya que se necesita eliminar el calor del cuerpo. También aumenta el gasto cardiaco y por consiguiente, la frecuencia y la fuerza cardiaca y la presión arterial. Por el otro lado, si la secreción hormonal disminuye también la potencia del corazón se deprime.
• Respiración- al aumentar la demanda de oxigeno aumenta la frecuencia y la  profundidad de la respiración, elevando la concentración de oxígeno y la formación de dióxido de carbono.
• Aparato digestivo- la secreción excesiva de hormonas tiroideas aumenta el apetito, favorece la secreción de jugos digestivos y la motilidad digestiva. Como efecto secundario un hipertiroidismo está asociado a diarrea mientras que un hipotiroidismo a estreñimiento
• Sistema nervioso central- el aumento de hormona tiroideas acelera la función cerebral mientras que la ausencia la disminuye. También estimula el crecimiento y desarrollo del cerebro en niños. El aumento de la sinapsis neuronal en las regiones de la medula espinal que controlan el tono muscular pueden ocasionar un ligero temblor
• Músculo- la disminución de hormona tiroidea reduce la actividad de los músculos, haciendo lenta la relajación tras una contracción. El aumento ligero de estas hormonas desencadena una reacción muscular enérgica, el aumento excesivo causa un catabolismo de proteínas debilitando la actividad muscular.
• Sueño- cuando se eleva la concentración de T3 Y T4 , todos los efectos adversos como la estimulación de la función neuronal o muscular producen fatiga pero a su vez, dificultad para conciliar el sueño. Por el contrario con una deficiencia de estas hormonas hay una somnolencia extrema.
• Función sexual- en hombres, la deficiencia de hormonas tiroideas produce una pérdida de la libido; el exceso puede causar impotencia. En mujeres la deficiencia produce una menstruación excesiva y frecuente, en algunos casos produce amenorrea y la pérdida de la libido.
• Glándulas endocrinas-  el aumento de la concentración de hormonas tiroideas eleva la secreción de casi todas las demás glándulas y la necesidad tisular de hormonas.

Secreción de hormonas

La tirotropina (TSH) eleva la secreción de tiroxina y triyodotironina. Esto lo logra elevando la proteólisis de la tiroglobulina, incrementando la actividad de la bomba de yoduro, intensificando la yodación de la tirosina y aumentando el número, tamaño y actividad secretora de las células tiroideas.

El monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) también estimula la liberación de hormonas tiroideas al actuar como segundo mensajero, activando a la proteína cinasa que produce muchas fosforilaciones en la célula, dando como resultado el aumento de la secreción.

Se sabe que el frio y las reacciones emocionales afectan la producción de la hormona liberadora de tirotropina(TRH) y de tirotropina (TSH). Esto se debe a la excitación de los centros hipotalámicos encargados de controlar la temperatura corporal

Fuentes 

• GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Elsevier,
• Silverthon, D.E. Fisiología humana: un enfoque integrado. 4ª ed. Madrid: Panamericana; 20

Clasificación Hormonal

Hormonas

Las hormonas son mensajeros químicos liberados por un órgano endocrino hacia el torrente para llevar a cabo su función en un órgano blanco.

Las hormonas se clasifican dependiendo de su función o de su composición química, esta última se usa con más frecuencia en  endocrinología.

Según a composición química encontramos 3 grupos

1.    Péptidos y proteínas

2.    Hormonas esteroideas

3.    Aminas

4.    Glucoproteínas

Péptidos y proteínas

Formada por largas cadenas de aminoácidos. Se sintetizan en el retículo endoplásmatico rugoso (prehormona) y es modificada en Aparato de Golgi (Prohormona) Se almacenas en vesículas y son liberadas por exocitosis cuando hay algún estimulo. Tienen una vida media más corta y son hidrosolubles. La mayoría de las hormonas corresponden a este grupo.

Ejemplo:

Tiroides

·         Calcitonina- importante en el metabolismo del calcio y la mineralización ósea

Páncreas

·         Insulina- ayuda al almacenamiento de glucosa en hígado y la aparición de glut 4

·         Glucagón- promueve la glucogenolisis y la gluconeogénesis

·         Somatostatina- inhibe la motilidad gástrica, ayuda a la regulación de insulina-glucagón.

Hígado

·        Somatomedina- actúa como factor de crecimiento

Paratiroides

·        Paratohormona (PTH)- aumenta la concentración de calcio en sangre

Riñones

·        Renina- estimula la secreción de aldosterona y aumenta la presión arterial

Corazón-

·         Péptido atrial natriuretico- efecto vasodilatador, disminuye la presión arterial

Tracto Gastrointestinal

·         Gastrina- estimula la secreción de ácido gástrico, aumenta la motilidad gástrica

·         Colecistoquinina (CCK)- estimula la digestión liberando enzimas, constricción de la vesícula biliar

·         Secretina- hace que páncreas secrete jugo pancreático, se estimula la producción de pepsinogeno

·         Polipéptido inhibitorio gástrico (GIP)- neutraliza el pH gástrico, reduce la motilidad gastrointestinal

Adipocitos

·         Leptina- regula el balance energético y el hambre

Hormonas esteroideas

Se sintetizan a partir del colesterol en pocos órganos como la corteza suprarrenal, gónadas, placenta y cuerpo lúteo.  No se almacenan en vesículas por lo que solo se producen cuando hay necesidad y se liberan por difusión. Tienen una vida media más larga y son liposolubles. Se deben unir a proteínas transportadoras para poder viajar en la sangre.

Ejemplo:

Glándulas suprarrenales

·         Cortisol- estimula la gluconeogénesis, potente antiinflamatorio, función lítica en múltiples tejidos

·         Aldosterona- aumenta la presión arterial

·         Andrógenos- estimula el desarrollo de los caracteres sexuales

Testículos

·         Testosterona- desarrolla los tejido reproductivos masculinos y da los caracteres sexuales secundarios

Ovarios

·         Estrógenos- participa en el control hormonal y d los caracteres sexuales secundarios femeninos

·         Progesterona- promueve la ovulación

Aminas

Están formadas por un solo aminoácido ya sea tirosina o triptófano. Son sintetizadas en la glándula tiroides, médula suprarrenal y en la glándula pineal.

Ejemplos:

Hipotálamo

·         Dopamina- regula las respuestas autonómicas, inhibe a la prolactina, es vasoconstrictor

Tiroides

·         T3- metabolismo de carbohidratos y grasas

·         T4- pre hormona T3

Medula Suprarrenal

·         Epinefrina- broncodilatador y vasoconstrictor

·         Norepinefrina- vasoconstrictor

Glucoproteínas

Formada por una gran cadena de aminoácidos unida a una o más moléculas de Hidratos de carbono

Ejemplos:

Placenta

·         Hormona Folículo Estimulante (FSH)- crecimiento, desarrollo y maduración puberal, estimula la producción de ovocitos y espermatozoides, estimula la secreción de estrógenos

Hormona Luteinizante (LH)- regula la secreción de testosterona en los hombres, en mujeres controla la maduración de los ovocitos, la ovulación, la iniciación del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona

Fuentes: 

• GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Elsevier,
• Silverthon, D.E. Fisiología humana: un enfoque integrado. 4ª ed. Madrid: Panamericana; 20

El Páncreas

Páncreas

El páncreas es una glándula digestiva accesoria, localizada detrás del estómago en la cavidad retroperitoneal y por delante de la columna. Es un órgano alargado, cónico. El lado derecho se llama cabeza, es la parte más ancha y se encuentra pegada en la curvatura del duodeno. La parte cónica que está a la izquierda de la cabeza se llama cuerpo, transcurre ligeramente hacia arriba. Su porción final o cola,  está en estrecha relación con el bazo. Entre la cabeza y el cuerpo hay otra porción llamada cuello. 

Irrigación

La mayor parte del cuerpo del páncreas esta irrigada por la arteria esplénica. La cabeza, esta irrigada por las pancreatoduodenales superiores, rama de la arteria gastroduodenal y las pancreatoduodenales inferiores, ramas de la mesentérica superior.

Drenaje

Su drenaje se da a través de las venas pancreáticas, la mayoría de ellas desemboca en la vena esplénica y algunas en la  mesentérica superior de la vena porta. Sus vasos linfáticos terminan en los nódulos pancreatoesplenicos que se encentran a lo largo de la arteria esplénica. Algunos drenan a nódulos linfáticos pilóricos, celiacos, hepáticos o mesentéricos superiores

El páncreas tiene dos tipos de tejidos:

El tejido exocrino
Secreta enzimas digestivas como el jugo pancreático de las células acinares. Estas enzimas son secretadas al duodeno a través de una red de conductos, el conducto pancreático principal que atraviesa todo el páncreas y el  conducto accesorio, que se comunica con el principal.

El tejido endocrino

Produce glucagón e insulina en los islotes pancreáticos o de Langerhans y pasan directamente estas hormonas al  torrente sanguíneo. El glucagón es una hormona peptídica, sintetizada y secretada por las células alfa del páncreas. Su función es la de 

 aumentar el nivel bajo de azúcar en la sangre. La insulina  es hormona principal que regula el metabolismo, es secretada por las β-células del páncreas. La principal función es la de  mantener bajos los niveles de glucosa en sangre

No es común pero se puede tener tejido pancreático accesorio en el estómago, duodeno e íleon. Este puede contener islotes por lo que se produce glucagón e insulina

Problemas en el páncreas pueden conducir a muchos problemas de salud como:

Pancreatitis- inflamación del páncreas donde las enzimas digestivas empiezan a digerir el mismo páncreas. Puede ser aguda o crónica. Se trata con antibióticos o en casos más severos con una pancreatectomia.

Cáncer pancreático- es una de las causas más frecuentes de obstrucción extrahepatica del sistema biliar ya que por sus relaciones se suele comprimir y obstruir el conducto colédoco, la ampolla hepatopancreatica o ambas.

Diabetes tipo 1- células beta del páncreas no producen insulina por una reacción del sistema inmunológico del cuerpo contra estas células.

Diabetes tipo 2- el páncreas pierde la capacidad de secretar suficiente insulina o hay resistencia celular a las acciones de la insulina.

Fuentes

o   MOORE, K. Anatomía con Orientación Clínica. 6° ed. Médica Panamericana-Sans Tache-Williams et Wilkins, Buenos Aires. 1993.

     Barret, K, Barman, S, Boitano, S, Brooks, H. Ganong, Fisiología médica. 23° ed. McGraw Hill Lange. 2010.